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摘要
目的：分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL)病理学特征、基因改变及预后的影响因素。方法：选择北京大学肿瘤医院病理科2007年6月至2021年11月明确诊断且有完整随访信息的AITL患者病例资料进行回顾性分析，对病例进行形态学分型[Ⅰ型：淋巴结反应性增生(lymphoid tissue reactive hyperplasia, LRH)样；Ⅱ型：边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma, MZL)样；Ⅲ型：外周T细胞淋巴瘤非特指型(peripheral T-cell lymphoma, not specified, PTCL-NOS)样]。结合免疫组化染色评估肿瘤有无滤泡辅助T细胞(follicular helper T cell, TFH)表型，生发中心(germinal center, GC)外滤泡树突细胞(follicular dendritic cells, FDC)增生，Hodgkin和Reed-Sternberg (HRS)样细胞及大B(细胞淋巴瘤)转化；计数每个高倍视野(high power field, HPF)Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus, EBV)阳性细胞含量；按需要完善T细胞受体(T-cell receptor, TCR)/免疫球蛋白(immunoglobulin, IG)基因重排检测和靶向外显子二代测序(targeted exome sequencing, TES)检测。结果：共收集患者61例，形态分型Ⅰ型7例(11.4%)、Ⅱ型31例(50.8%)、Ⅲ型23例(37.8%), 51例(83.6%)具有明确TFH表型，有不同程度GC外FDC网架增生(中位20.0%), 14例(23.0%)有HRS样细胞，7例(11.5%)有大B转化。42.6%(26/61)的病例属于EBV高含量(>10个/HPF)。TCR/IG重排分析57.9%TCR+/IG-(11/19),26.3%TCR+/IG+(5/19), 10.5%TCR-/IG-(2/19), 5.3%TCR-/IG+(1/19)。TES检测RHOA突变66.7%(20/30),IDH2突变23.3%(7/30),TET2突变80.0%(24/30),DNMT3A突变33.3%(10/30)。TES检测30例患者分为(1)IDH2和RHOA共突变组(7例):Ⅱ型6例，Ⅲ型1例，具典型TFH表型，未见HRS细胞和大B转化；(2)单RHOA突变组(13例):Ⅰ型1例，Ⅱ型6例，Ⅲ型6例，不具典型TFH表型5例，伴HRS细胞6例，伴大B转化2例，TCR-/IG- 1例，TCR-/IG+ 1例，TCR+/IG+ 1例；(3)仅TET2和/或DNMT3A突变组(7例):Ⅱ型3例，Ⅲ型4例，均具典型TFH表型，伴HRS细胞2例，伴大B转化2例；(4)无突变组(3例),均为Ⅱ型，TFH表型典型，FDC网架增生，TCR-/IG- 1例。单因素生存分析证实EBV阳性细胞含量高为总生存和无进展生存的不良预后因素(P=0.017及P=0.046)。结论：AITL组织病理学难以诊断主要见于形态Ⅰ型，伴HRS样细胞，大B转化；此时TCR/IGH重排检测对诊断有帮助但价值有限；增加TES检测RHOA、IDH2、TET2、DNMT3A等基因突变可有效辅助AITL疑难病例的组织病理学诊断。肿瘤组织中EBV阳性细胞含量升高提示预后不良。
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单位恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室; 中心实验室; 北京市肿瘤防治研究所
