摘要
目的 检测肝细胞癌中乙酰辅酶A羧化酶2(ACACB)基因甲基化状态,并探讨其临床价值。方法 选择90例肝细胞癌患者(HCC组)和45例肝脏良性疾病患者(对照组)为研究对象。分别将寡核苷酸(MON、UMON和CON)转染至Huh7细胞。采用甲基特异性PCR检测HCC组、对照组患者细胞ACACB基因甲基化状态;比较不同临床病理因素中ACACB基因甲基化频率的差异;CCK-8检测MON组、UMON组和CON组细胞增殖活性,Transwell检测三组Huh7细胞迁移侵袭数。结果 HCC组肝细胞癌患者肿瘤组织ACACB基因甲基化频率显著高于癌旁组织和对照组(71.1%vs 6.7%和4.4%,P<0.05)。HepG2和Hep3B细胞中ACACB基因为甲基化状态,在Huh7细胞中为未甲基化状态。HCC组中低分化、有淋巴结转移、肿瘤最大径≥10 cm、肿瘤数目≥2个和Ⅲ期的ACACB基因甲基化频率显著高于中-高分化、无淋巴结转移、肿瘤最大径<10 cm、肿瘤数目1个和Ⅰ+Ⅱ期患者(均P<0.05)。ACACB基因甲基化患者中位生存期显著短于未甲基化患者[(34.7±5.2)个月vs(38.1±5.7)个月,P<0.05]。MON寡核苷酸可诱导Huh7细胞ACACB基因甲基化,MON组Huh7细胞d3、d5、d7吸光值和细胞迁移侵袭数均显著高于UMON组和CON组(均P<0.05)。结论 肝细胞癌中ACACB基因处于高甲基化状态,与肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤最大径、肿瘤数目、TNM分期和生存期有关,可为肝细胞癌患者病情和预后评估提供基因水平的证据。
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单位洪湖市人民医院; 华中科技大学同济医学院附属协和医院