高脂饮食诱导ApoE/CD36/SR-A三敲除小鼠肾脏损害及其机制

作者：徐珍娥; 闫凤; 阮雄中; 陈压西; 李秋

来源：第三军医大学学报, 2010, 32(17): 1828-1833.

DOI：10.16016/j.1000-5404.2010.17.019

• 脂质
• 肾小球硬化
• ApoE/CD36/SR-A敲小鼠
• 低密度脂蛋白受体相关蛋白

目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP1)、清道夫受体CD36、SR-A在脂质诱导肾脏损伤中的作用。方法雄性ApoE/CD36/SR-A三敲除小鼠12只,按随机数字表法分为普通组和高脂组。检测血清淀粉样蛋白(serum amyloid A protein,SAA),IL-6、脂质水平及尿蛋白。油红"O"染色及酶法检测肾组织内脂质沉积情况。HE、过碘酸-希夫(periodic acid Schiff reaction,PAS)、马松(Masson)方法观察肾脏形态学改变,定量PCR技术,Western blot与免疫组化技术检测肾组织相关因子水平。结果高脂组脂质水平[TC(51.96±5.60)、LDL(16.79±4.80)mmol/L]显著高于普通组[TC(18.11±3.07)、LDL(3.27±1.79)mmol/L](P<0.05)。肾脏脂质的沉积明显升高,高脂组尿蛋白[(2.90±0.50)mg/ml]显著高于普通组[(1.85±0.18)mg/ml](P<0.05),肾脏病理改变显著,进一步检测发现高脂组上调了LRP1(增高2.23倍)、肾脏Ⅰ型胶原蛋白、转化生长因子(TGF-β)、纤维连接蛋白(Fibronectin)mRNA与蛋白的表达。结论 LRP1可能参与肾脏泡沫细胞的形成及肾脏的损伤,SR-A,CD36不能解释泡沫细胞形成的全部机制。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院; 重庆医科大学