酚类化合物麻醉毒性的CoFMA研究

作者：冯惠; 石春玲; 李靖; 周俊; 冯长君^*

来源：生态毒理学报, 2021, 16(03): 340-346.

• 酚类衍生物
• 梨形四膜虫
• 极性麻醉毒性
• 比较分子力场分析

通过比较分子力场分析方法(CoMFA)建立酚类化合物对梨形四膜虫极性麻醉毒性(pT)的三维定量结构-活性相关(3DQSAR)模型。基于训练集41个化合物建立了预测模型,10个化合物作为验证集(含模板分子)。训练集的CoMFA模型显示立体场、静电场对麻醉毒性贡献依次为53.9%和46.1%。其交叉验证相关系数(Rcv2)为0.735,非交叉验证相关系数(R2)为0.971。对训练集、测试集中的化合物麻醉毒性进行预测,显示出较强的稳定性和良好的预测能力。根据Co MFA模型的立体场和静电场三维等势线图可知,在羟基的间、对位上引入小体积基团,以及邻、对位有负电性基团,有利于提高酚类衍生物的麻醉毒性。基于此,设计了7种具有更高麻醉毒性的酚类化合物,有待生物医学实验验证。

• 单位
  化学化工学院; 徐州工程学院