摘要
目的分析肾透明细胞癌(ccRCC)患者队列转录组数据,寻找一种可靠的长链非编码RNA(lncRNA)作为预测ccRCC患者预后的生物标记物,对患者个体化治疗方案的有效制订和改善预后提供参考。方法开发一种综合数据挖掘策略来识别3个筛选队列中的预测候选lncRNA。在2004年至2012年间收集的多中心的1908例ccRCC患者中,对所选lncRNA的预后价值进行验证,中位随访时间为96个月(IQR 46-105)。对98例接受舒尼替尼或索拉非尼治疗的患者进行lncRNA表达与临床预后的关系分析。主要临床终点是总生存期(OS)。采用单变量和多变量Cox回归、Kaplan-Meier曲线评估lncRNA表达与临床终点的相关性。结果 ReCAL(与肾癌相关的lncRNA)被认为是研究队列中与OS相关最显著的lncRNA。多中心队列验证证实ReCAL的预后价值。在多变量模型中,较高的ReCAL表达与低OS相关(长海队列:HR:3.391;95%CI:2.741~4.386;P=1.344E-14。长征队列:HR:2.473;95%CI:1.062~3.251;P=0.044。东总队列:HR:2.409;95%CI:1.097~3.210;P=0.037)。ReCAL在低危Mayo Clinic SSIGN评分肿瘤患者中尤其具有预后价值。低表达ReCAL的肾癌患者表现出对舒尼替尼(HR:0.157;95%CI:0.033~0.744;P=0.020)或索拉非尼(HR:0.470;95%CI:0.229~0.646;P=0.031)靶向治疗较好的反应性。结论高表达ReCAL是ccRCC患者预后不良的独立生物标志物,也是靶向治疗反应不良的预测性生物标志物。
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单位蚌埠医学院; 南京军区南京总医院