普洱茶素Ⅱ改善高脂血症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化作用机制研究

作者：王鑫玉; 赵一慕; 高云; 阴紫钰; 王凌潇; 马家乐; 赵云芳; 郑姣^*; 李军^*

来源：中草药, 2023, 54(04): 1157-1163.

• 普洱茶素Ⅱ
• 高脂血症
• -/-" name="keyword">ApoE-/-
• 脂代谢异常
• 动脉粥样硬化
• 蛋白激酶B/核因子-κB通路

目的 研究普洱茶素Ⅱ对高脂血症诱发动脉硬化ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)的治疗效果及作用机制。方法ApoE-/-小鼠通过喂养高脂饲料建立动脉粥样硬化动物模型，造模成功后将小鼠随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀(30mg/kg)组和普洱茶素Ⅱ低、高剂量(50、100 mg/kg)组，给药6周后检测小鼠血浆总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和非高密度脂蛋白胆固醇(nonhigh density lipoprotein cholesterol,non-HDL-C)水平，以及主动脉流出道斑块面积等指标的差异。体外培养人脐静脉内皮细胞HUVEC和人外周血单核细胞THP-1，检测普洱茶素Ⅱ对氧化低密度脂蛋白(oxidized low density protein,ox-LDL)诱发单核与内皮细胞黏附的影响，利用Western blotting对蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/血管细胞黏附因子(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)通路相关蛋白表达进行检测。结果 普洱茶素Ⅱ显著抑制了高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠的体质量、肝脏质量、肝脏指数、附睾脂肪质量和附睾脂肪指数(P<0.05、0.01)，降低血浆TC、TG、non-HDL-C水平(P<0.05、0.01)，升高HDL-C水平(P<0.05)，减少主动脉流出道脂质沉积。体外实验证实，普洱茶素Ⅱ显著抑制HUVEC与THP-1细胞间的黏附(P<0.05)，抑制ox-LDL诱导的HUVEC细胞中VCAM-1、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和Akt/NF-κB通路相关蛋白表达(P<0.05、0.01)。结论 普洱茶素Ⅱ能够显著改善ApoE-/-小鼠的肥胖、脂代谢紊乱、主动脉斑块沉积，通过调控Akt/NF-κB/VCAM-1通路抑制内皮细胞与单核细胞的黏附，进而抑制动脉粥样硬化的发生与发展。

• 单位
  中药现代研究中心; 北京中医药大学