甘草附子汤对膝关节骨关节炎大鼠NF-κB信号通路的影响

作者：赵杰; 苏启表; 李之琛; 邹瑜聪; 刘晓钦; 邱学军

来源：广东药学院学报, 2022, 38(06): 68-73.

DOI：10.16809/j.cnki.2096-3653.2022082604

• 甘草附子汤
• 膝关节骨关节炎
• NF-κB信号通路

目的 基于核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨甘草附子汤（GCFZ）对膝关节骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）大鼠的作用及其机制。方法 将40只SD大鼠随机分为5组，每组8只，采用膝关节腔注射木瓜蛋白酶混合液的方法建立大鼠KOA模型，观察各组大鼠膝关节宽度、机械性痛阈和右下肢负重能力的变化；酶联免疫吸附测定法（Elisa）检测大鼠膝关节腔关节液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)的水平；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测膝关节滑膜组织TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达水平；蛋白免疫印迹（Western blot）法检测膝关节滑膜组织NF-κB信号通路关键蛋白p65、抑制蛋白κBα(IκBα)、磷酸化抑制蛋白κBα(p-IκBα)、抑制蛋白激酶α/β(IKKα/β)、磷酸化抑制蛋白激酶α/β(p-IKKα/β)的表达情况。结果 第14、28天，与空白组比较，模型组膝关节宽度增加、机械性痛阈和右下肢负重百分比显著降低（P<0.01），关节液TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著上升（P<0.01），膝关节滑膜组织TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA表达提高（P<0.01）,p65、p-IκBα和p-IKKα/β蛋白表达明显上调、IκBα蛋白降解明显。与模型组比较，第14、28天，3个给药组均能降低膝关节宽度（P<0.01）、提高大鼠机械性痛阈和右下肢负重能力（P<0.05）；阳性药物组和GCFZ高剂量组能降低关节液TNF-α水平（P<0.05）;3个给药组均能显著降低IL-6和IL-1β水平（P<0.05）、抑制滑膜组织TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA表达（P<0.01）；阳性药物和GCFZ能明显抑制KOA大鼠滑膜组织p65、IκBα蛋白的表达，抑制IκBα和IKKα/β蛋白的磷酸化。结论 甘草附子汤对KOA有一定的防治作用，作用机制可能与调控NF-κB信号通路有关。

• 单位
  广东药科大学; 广州医科大学附属第一医院