中国汉族人群华法林稳定剂量预测模型的建立与验证

作者：娄莹; 华潞; 韩璐璐; 李彦; 张晓星; 唐闽; 禹海文; 柳志红; 王巍; 许建屏; 刘红^*; 李一石

来源：中华心血管病杂志, 2014, 42(05): 384-388.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2014.05.007

• 华法林
• 多态性, 单核苷酸
• 剂量效应关系, 药物

目的建立针对中国汉族患者的华法林稳定剂量预测模型并验证其准确性。方法入选488例口服华法林抗凝的中国汉族患者, 其目标国际标准化比值(INR)在1.5～3.0, 且INR均稳定达标, 抗凝指征包括人工瓣膜置换术后、心房颤动及肺血栓栓塞症。检测患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚基1(VKORC1)、细胞色素P450 2C9(CYP2C9)及细胞色素P450 4F2(CYP4F2)基因多态性, 记录患者平均每日华法林剂量、人口学信息及合并用药情况等;并将入选患者按入选的先后顺序分为建模组(323例)和验证组(165例)。在建模组患者中, 应用多元回归方法建立华法林稳定剂量预测模型;在验证组患者中, 比较患者的实际剂量与预测剂量的差别, 从而对模型的准确性进行初步验证。结果华法林稳定剂量预测模型包括VKORC1、CYP2C9、CYP4F2基因型, 以及患者的年龄、体质量、身高、合并应用胺碘酮、地高辛等因素(该模型R2=0.652, P<0.001);该模型在验证组患者中的平均预测剂量与患者的实际平均剂量差异无统计学意义[(3.51±1.03)mg比(3.53±1.41)mg, P=0.779], 其中60.6%(100/165)的患者华法林预测剂量为理想预测剂量, 17.6%(29/165)的患者华法林预测剂量过低, 21.8%(36/165)的患者华法林预测剂量过高。结论基于VKORC1、CYP2C9和CYP4F2基因多态性的剂量预测模型可以帮助预测中国汉族患者华法林稳定剂量。

• 单位
  中国医学科学院; 阜外心血管病医院; 北京协和医学院