虎杖苷调节Sirt1-Foxo1信号通路对高糖诱导的心肌细胞焦亡的影响

作者：户小均; 黄丹; 苏维; 张和平; 张泉

来源：心脏杂志, 2024, (01): 7-12.

• 虎杖苷
• 心肌细胞焦亡
• 炎症
• Sirt1-Foxo1信号通路

目的 基于沉默信息调节因子1(silence information regulator1,Sirt1)-叉头状转录因子O1(forkhead transcription factor O1,Foxo1)信号通路研究虎杖苷（Polydatin,PD）抑制高糖诱导的心肌细胞焦亡的作用机制。方法 以心肌细胞H9c2为研究对象，使用不同浓度PD处理筛选PD浓度。将细胞分为模型组、PD低、中、高剂量组（PD-L、M、H,20、40、80μmol/L）、空白对照（control组）、Sirt1抑制剂组[PD-H+sirtinol (10μmol/L)]。细胞计数试剂盒（cell counting Kit-8,CCK8）法检测细胞活性；酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,Elisa）法检测细胞内乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）释放量、白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)水平；二氯荧光素双醋酸盐（dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA）荧光探针检测细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平；流式细胞术检测细胞焦亡情况；实时荧光定量PCR检测细胞中Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3) mRNA、消皮素D(gasdermin D,GSDMD) mRNA表达水平；Western blot检测蛋白表达。结果 与control组比较，模型组细胞活性下降（P<0.01），经过PD不同浓度处理后，细胞活性逐渐上升（P<0.01）；与control组比较，模型组LDH释放量、IL-1β水平、ROS水平、细胞焦亡率、NLRP3 mRNA、GSDMD mRNA表达、焦亡蛋白NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬氨酸酶（cleaved-caspase-1,c-caspase-1）、GSDMD、GSDMDN表达均上升，Sirt1-Foxo1信号通路蛋白表达下降（P<0.01）；与模型组比较，PD各组及sirtinol组LDH释放量、IL-1β水平、ROS水平、细胞焦亡率、NLRP3 mRNA、GSDMD mRNA表达、焦亡蛋白NLRP3、c-caspase-1、GSDMD、GSDMD-N表达均下降，Sirt1-Foxo1信号通路蛋白表达上升（P<0.05）。sirtinol可以逆转PD对于高糖诱导的心肌细胞焦亡的保护作用。结论 PD可以通过上调Sirt1-Foxo1信号通路蛋白表达，改善细胞炎症损伤，抑制高糖诱导的心肌细胞焦亡。

• 单位
  川北医学院附属医院; 绵阳市人民医院; 绵阳市中心医院