苦参及其炮制品对湿热型溃疡性结肠炎小鼠TLR4/MyD88/NF-κB通路的调节作用

作者：裴琳秀; 江恬妮; 刘悦; 高慧^*

来源：中华中医药学刊, 2023, 1-11.

• 苦参
• 炮制
• 麦麸
• 米泔水
• 湿热型溃疡性结肠炎
• TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

目的 通过探讨苦参及其炮制品对湿热型溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）小鼠模型的治疗作用及其可能的作用机制，为苦参炮制品的临床合理应用提供参考。方法 在持续高温高湿环境下，配合高糖高脂饲料及蜂蜜水，建立湿热型小鼠模型，进而通过自由饮用含3%葡聚糖硫酸钠（DSS）的蒸馏水，建立湿热型UC小鼠模型。实验分为空白组、模型组、阳性药组（美沙拉嗪300mg/kg）、生苦参组、麸炒苦参组、米泔制苦参组（均按5g/kg剂量给药）、麦麸辅料组、米泔水辅料组，UC造模同时给予灌胃给药，连续10天。每日观察小鼠的一般情况、体重、粪便性状及隐血情况，进行一般疾病活动指数（diseaseactivityindex，DAI）评分，给药结束后处死小鼠，摘取结肠并测量长度，苏木精-伊红（HE）染色观察病理切片，酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清中巨噬细胞移动抑制因子（macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactorα，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）以及结肠组织中丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR，RT-PCR）和Westernblot法检测结肠组织中Toll样受体4（toll-likereceptor4，TLR4）、髓样分化因子88（myeloiddifferentiationfactor88，MyD88）、核因子κBp65（nuclearfactor-κBp65，NF-κBp65）mRNA及蛋白表达。结果 与模型组比较，苦参及其炮制品组DAI评分降低；结肠长度缩短程度减小（P<0.01）；结肠病变程度减轻，淋巴细胞浸润程度减轻；血清中MIF、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8含量降低（P<0.01），IL-10含量升高（P<0.01）；结肠组织中MDA含量降低（P<0.01），SOD水平升高（P<0.01）；TLR4、MyD88，NF-κBp65mRNA及蛋白表达降低（P<0.01）。麦麸辅料和米泔水辅料组较模型组未见明显差异（P>0.05）。麸炒苦参组、米泔制苦参组较生苦参组作用更明显（P<0.05，P<0.01）。结论 苦参及其炮制品具有治疗湿热型UC的作用，经麸炒或米泔制后效果更好，其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，抗氧化应激、抗炎有关。

• 单位
  国家中医药管理局; 辽宁中医药大学; 辽宁农业职业技术学院