乌司他丁通过AMPK/Nrf2通路对急性肺损伤新生大鼠肺组织保护作用的实验研究

作者：姬改娜; 王彩琳^*

来源：陕西医学杂志, 2022, 51(11): 1323-1327.

• 乌司他丁
• AMPK/Nrf2通路
• 高氧
• 急性肺损伤
• 腺苷酸活化蛋白激酶
• 核因子E2相关因子2

目的:观察乌司他丁(UTI)通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路对高氧诱导的急性肺损伤(ALI)新生鼠的肺组织保护作用，并探究其可能的作用机制。方法:选取SPF级足月新生SD大鼠30只，随机分为对照组、ALI组和ALI+UTI组，每组10只。ALI组和ALI+UTI组大鼠置于高氧中建立ALI模型，ALI+UTI组大鼠腹腔注射10万U/kg的UTI 0.9%氯化钠溶液，对照组和ALI组腹腔注射等体积的0.9%氯化钠溶液。处死各组大鼠，苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化，计算肺组织湿干(W/D)比，采集支气管肺泡灌洗液(BALF),检测其中炎症因子的表达水平，检测肺组织中活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的表达水平，RT-PCR法检测肺组织中相关基因mRNA的表达，Western blot检测其中相关蛋白的表达。结果:HE染色可见ALI组大鼠肺组织结构紊乱无规则，存在大量纤维渗出和炎性细胞浸润，而ALI+UTI组大鼠肺组织损伤程度明显改善。ALI组和ALI+UTI组大鼠肺W/D比高于对照组(均P<0.05),ALI+UTI组大鼠的肺W/D比低于ALI组(P<0.05)。ALI组和ALI+UTI大鼠BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的表达水平均高于对照组(均P<0.05),ALI+UTI大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平低于ALI组(均P<0.05)。与对照组相比，ALI组和ALI+UTI组大鼠肺组织中ROS和MDA的表达显著升高、SOD的表达显著降低(均P<0.05);与ALI组相比，ALI+UTI组大鼠肺组织中ROS和MDA的表达显著降低、SOD的表达显著升高(均P<0.05)。ALI+UTI组大鼠肺组织中Nrf2及其下游基因血红素加氧酶1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO-1)mRNA的相对表达均高于对照组和ALI组(均P<0.05)。对照组和ALI组大鼠肺组织中pAMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达比较无统计学差异(均P>0.05);ALI+UTI组大鼠肺组织中pAMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达高于对照组和ALI组(均P<0.05)。结论:UTI可通过AMPK/Nrf2通路，激活AMPK磷酸化而增强Nrf2及其下游基因的活性，有效缓解高氧诱导的ALI,UTI可作为临床治疗ALI的备选药物之一。

• 单位
  榆林市第二医院