紫堇总提物通过激活LDLR改善高脂诱导ApoE-/-小鼠脂代谢紊乱的机制

作者：王凌潇; 马家乐; 靳凤玉; 刘孜渝; 郑姣^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(09): 720.

• 紫堇总提物
• 脂代谢
• 低密度脂蛋白

目的中药紫堇是罂粟科紫堇属植物紫堇(Corydalis edulis Maxim.)的干燥全草,其在民间作为一种调脂饮品被百姓广泛饮用。因此,本课题组对紫堇总提物的调脂和抗动脉粥样硬化作用,进行了系统的药效验证并阐明其作用机制。方法使用高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠产生高脂血症和动脉粥样硬化,检测紫堇总提物对ApoE-/-小鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG),非高密度脂蛋白(non-HDLc)、高密度脂蛋白(HDL)水平的改变及主动脉流出道斑块沉积的影响。利用肝细胞LO2检测紫堇总提物对肝脏脂质合成和吸收的影响。结果与高脂模型组小鼠相比,给药6周后200和400 mg·kg-1剂量的紫堇总提物,能分别显著降低ApoE-/-小鼠血浆TC水平的23.4%(P<0.05)和31.7%(P<0.01),分别降低non-HDLc水平的25.1%(P<0.05)和32%(P<0.01),分别减少主动脉流出道斑块面积的15.2%(P<0.05)和19.5%(P<0.05)。通过体外细胞实验发现,20 mg·L-1紫堇总提物通过激活固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2),显著升高肝细胞LO2中低密度脂蛋白受体(LDLR)的蛋白表达。结论紫堇总提物通过激活LDLR,加速肝细胞对血液中低密度脂蛋白的清除,从而降低血浆中胆固醇含量,具有良好的应用前景。

• 单位
  北京中医药大学