地黄苷D对皮质酮诱导的PC-12细胞损伤的保护作用及机制研究

作者：张莉; 卢仁睿; 王慧慧; 李孟; 冯卫生; 郑晓珂

来源：中草药, 2022, 53(11): 3385-3393.

• 地黄苷D
• 脑源性神经营养因子-酪氨酸激酶受体B通路
• 线粒体凋亡通路
• 皮质酮
• 抑郁症

目的 研究从地黄Rehmannia glutinosa中分离得到的地黄苷D对皮质酮诱导的肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC-12细胞）的保护作用及机制。方法 以500μmol/L皮质酮处理PC-12细胞24 h建立损伤模型，同时给予氟西汀和地黄苷D进行干预，采用MTT法检测细胞存活率；采用流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧（reactive oxygen species,ROS）以及线粒体膜电位水平；采用In-Cell Western法检测细胞内凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、剪切型Caspase-3(cleaved Caspase-3)、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）表达；采用高内涵细胞成像系统检测细胞内脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）蛋白表达。结果 地黄苷D明显提高皮质酮诱导的PC-12细胞存活率（P<0.05、0.01）；抑制细胞凋亡和细胞内ROS水平（P<0.01）；升高线粒体膜电位（P<0.01）；下调细胞Bax/Bcl-2蛋白表达（P<0.05）；上调BDNF蛋白表达（P<0.01）。酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,Trk B)拮抗剂K252a能够拮抗地黄苷D对PC-12细胞凋亡的抑制作用。结论地黄苷D可能是通过激活BDNF-Trk B通路，抑制细胞凋亡通路，从而保护皮质酮诱导的PC-12细胞损伤。

• 单位
  河南中医药大学