摘要

目的鉴定受试者血清中的不同代谢物, 以明确代谢综合征(MS)和稳定型冠心病患者的潜在代谢紊乱途径, 评估基于血清代谢组学的特异性代谢物群对超重或肥胖人群发生MS和冠心病的预测价值。方法本研究为回顾性横断面研究。以2017—2019年郑州大学第一附属医院河医院区招募的MS患者(MS组)、稳定型冠心病患者(冠心病组)和超重或肥胖者(对照组)作为训练集, 以同时期该医院郑东院区招募的对应3组人群作为验证集。采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨率质谱分析受试者的血清代谢组学特征, 收集相关的临床资料, 包括年龄、性别、体重、身高、血压、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血脂、估算的肾小球滤过率(eGFR)、肌酐清除率(CR)等。在正交偏最小二乘判别分析模型(OPLS-DA)基础上, 根据变量权重(VIP)筛选MS和冠心病患者显著改变的代谢物。绘制受试者工作特征曲线(ROC)并做风险预测。结果本研究共纳入488例研究对象, 其中训练集MS组40例、冠心病组249例、对照组148例;验证集MS组16例、冠心病组18例、对照组17例。分别比较冠心病组和对照组、MS组和对照组、冠心病组和MS组的血清样本代谢物, 共鉴定出22种差异代谢物。改变的代谢途径有磷脂代谢、氨基酸代谢、嘌呤代谢等途径。通过交叉比较, 得到2种MS的特异性代谢物[磷脂酰胆碱(18∶1(9Z)e/2∶0)和哌唑酸]、4种冠心病特异性代谢物[溶血磷脂酰胆碱(17∶0)、PC(16∶0/16∶0)、次黄嘌呤和组氨酸]和4种MS和冠心病共有代谢物[异亮氨酸、苯丙氨酸、谷胱甘肽和溶血磷脂酰胆碱(14∶0)]。受试者工作特征曲线结果显示, 血清代谢物对超重或肥胖人群发生MS的预测值为100%, 发生冠心病的预测值为87.5%, 对MS患者发生冠心病的风险预测值为82.1%。结论血清代谢物的变化提示MS和冠心病可能涉及多种代谢途径紊乱。基于血清代谢组学的特异性代谢物群对超重或肥胖人群发生MS和冠心病具有良好的预测价值。