自噬在二甲双胍缓解小鼠切口痛中的作用

作者：耿圆; 鲍红光^*; 斯妍娜; 景灵

来源：临床麻醉学杂志, 2019, 35(04): 389-393.

• 二甲双胍
• 自噬
• 切口痛
• 神经炎症

目的探讨自噬在二甲双胍缓解小鼠切口痛中的作用。方法选择4～6周清洁级健康成年雄性ICR小鼠,体重18～22 g。采用随机数字表法分为5组:对照组(C组)、二甲双胍组(M组)、切口痛组(I组)、切口痛+二甲双胍组(IM组)、切口痛+二甲双胍+自噬抑制剂三甲基腺嘌呤组(MA组),每组8只。C组、M组不造模。I组、IM组及MA组小鼠建立切口痛模型。M组、IM组、MA组从造模当天开始腹腔注射二甲双胍200 mg/kg,每日重复给药至造模后7 d。C组每日同一时点腹腔注射等容量生理盐水。MA组每日于腹腔注射二甲双胍30 min前预给予30 mg/kg三甲基腺嘌呤。分别于造模前1 d,造模后1、3、5、7 d测定机械缩足阈值(MWT);造模后30 d,深麻醉下处死小鼠,取L4—L6脊髓膨大节段组织,采用Western blot法测定促炎细胞因子IL-1β和TNF-α浓度,自噬相关蛋白LC3Ⅱ和p62蛋白含量。结果与造模前1 d比较,造模后1、3、5 dⅠ组、IM组和MA组MWT明显降低(P<0.05)。造模后1、3、5 dⅠ组、IM组、MA组MWT明显低于C组(P<0.05);IM组MWT明显高于Ⅰ组(P<0.05);MA组MWT明显低于IM组(P<0.05)。Ⅰ组IL-1β和TNF-α浓度明显高于C组(P<0.05);IM组IL-1β和TNF-α浓度明显低于I组(P<0.05);MA组IL-1β和TNF-α浓度明显高于IM组(P<0.05)。M组和I组LC3Ⅱ蛋白含量明显高于C组,p62蛋白含量明显低于C组(P<0.05);IM组LC3Ⅱ蛋白含量明显高于I组,p62蛋白含量明显低于I组(P<0.05);MA组LC3Ⅱ蛋白含量明显低于IM组,p62蛋白含量明显高于IM组(P<0.05)。结论二甲双胍可抑制脊髓的神经炎症反应,缓解小鼠切口痛,其作用机理可能是通过激活自噬改善神经炎症。

• 单位
  南京市第一医院; 南京医科大学