摘要
目的:观察强心汤对大鼠心肌组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Bcl-2家族相关x蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)表达的影响,探讨强心汤调控心肌细胞凋亡的可能作用机制。方法:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方式建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,将50只SD大鼠按随机数字表法分为5组,分别为模型组、金属蛋白酶相关蛋白1(OMA1)封闭组、强心汤组、OMA1封闭+强心汤组、假手术组,其中假手术组大鼠的左冠状动脉只穿线不结扎。经心脏彩超检测提示大鼠左室射血分数(LVEF)下降20%~30%左右判定造模成功,成功造模后第2天开始,相应实验组分别进行OMA1基因封闭,等剂量强心汤混悬液、生理盐水灌胃处理,4周后使用心脏彩超检测各组大鼠心脏左室心功能指标,即左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、LVEF。采用逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)、蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织中OMA1及Caspase-3、Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达情况。结果:与假手术组相比,模型组大鼠LVEDD、LVESD升高,LVEF降低,心肌组织OMA1及Caspase-3、Bax mRNA和蛋白表达均升高,Bcl-2 mRNA和蛋白表达均下降(P<0.05)。各干预组与模型组比较,干预组大鼠左室心功能明显改善,心肌组织的OMA1及Caspase-3、Bax、Bcl-2 mRNA和蛋白表达均优于模型组;各干预组间比较上述指标改善情况显示OMA1封闭组优于强心汤组,OMA1封闭+强心汤组优于OMA1封闭组和强心汤组(P<0.05)。结论:强心汤可能通过上调Bcl-2和下调OMA1、Bax、Caspase-3的表达水平,调控心肌线粒体功能和心肌凋亡,从而保护心肌,改善心功能。
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