熊果酸通过调节miR-148a-3p/孕烷X受体轴抑制肝细胞肝癌细胞增殖、迁移与侵袭

作者：谭昊曲; 王劲柏; 白薇; 彭洪薇; 胡锦芳^*

来源：中国组织化学与细胞化学杂志, 2021, 30(05): 434-441.

DOI：10.16705/j.cnki.1004-1850.2021.05.005

• 肝细胞肝癌
• 熊果酸
• 增殖
• 迁移
• 侵袭
• miR-148a-3p
• 孕烷X受体

目的 探讨熊果酸（ursolic acid,UA）对肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）细胞增殖、迁移与侵袭的作用及其机制。方法 采用0～80μmol/L UA处理HCC细胞系（BEL-7404、Huh7、SMMC-7721和HepG2）和正常肝细胞系（HL-7702和HHL-5），用CCK-8法筛选UA的剂量范围。用0～40μmol/L UA处理HepG2细胞48 h后，CCK-8法检测细胞活性；Transwell小室法检测细胞迁移与侵袭；RT-qPCR检测miR-148a-3p表达水平；免疫荧光染色法检测孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）表达水平。将miR-148a-3p inhibitor、sh-PXR或pcDNA-PXR转入HepG2细胞，再给予UA处理48 h后，检测细胞活性、迁移和侵袭情况。生物信息学和双荧光素酶活性法分析miR-148a-3p和PXR之间的关系。结果 在0～40μmol/L剂量范围内，UA对正常肝细胞系无毒但能抑制HCC细胞系活性。UA能剂量依赖性抑制HepG2细胞的细胞活性、迁移与侵袭，且伴随着升高miR-148a-3p的表达水平和降低PXR的表达水平。miR-148a-3p inhibitor转染能部分逆转UA对HepG2细胞的细胞活性、迁移与侵袭的抑制作用。沉默PXR具有UA类似的效果，而过表达PXR能消除UA的作用。PXR是miR-148a-3p的靶基因。结论 UA能通过调节miR-148a-3p/PXR轴抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。

• 单位
  南昌大学第一附属医院; 转化医学研究院