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摘要
金合欢素(1)是一种选择性高、体内外抗房颤活性良好的黄酮化合物，但水溶性差和半衰期短的缺陷严重限制了其成药。为改善其水溶性、增强口服吸收率，该研究以肠道上的钠-葡萄糖转运蛋白1(SGLT1)为靶点，设计并合成了2个1糖苷前药。Caco-2细胞转运试验结果表明，1糖苷前药的渗透率均比1有显著提高，其转运由SGLT1介导，且受到多药耐药蛋白的外排作用。大鼠药动学研究结果显示，1的单糖前药和二糖前药的cmax值分别比1提高5和30倍，AUC相比1分别提升10和100倍，半衰期均延长2 h左右。以上研究结果表明，使用糖基修饰1可有效增强其口服吸收效率。
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单位上海医药工业研究院; 中国医药工业研究总院
