CPT1A对糖尿病肾病肾间质纤维化的保护作用

作者：熊莉; 赵景宏; 何婷; 肖堂利; 刘赤^*

来源：陆军军医大学学报, 2023, 45(08): 810-816.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202210008

• 肉碱棕榈酰转移酶1A
• 糖尿病肾病
• 肾间质纤维化
• 人近端肾小管上皮细胞

目的 探讨肉碱棕榈酰转移酶1A(palmitoyl-transferase 1A, CPT1A)在糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)肾间质纤维化中的作用。方法 16只4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为(n=8):对照组(Ctrl组，给予普通饲料喂养)和DKD组[通过高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)制备DKD模型]。每4周收集小鼠24 h尿液，检测空腹血糖和体质量。建模16周(小鼠20周龄)后取材并检测2组小鼠血肌酐水平、尿蛋白/尿肌酐比值，PAS和Masson染色观察肾小球病理改变和肾间质纤维化程度，免疫组化染色、Western blot观察CPT1A及纤维化标志物的表达。体外培养人近端肾小管上皮细胞(proximal tubular cell line, HK-2)后分3组：正常对照(Ctrl)组、30 mmol/L高糖(high glucose, HG)组、30 mmol/L甘露醇(mannitol, M)组，孵育48 h后观察CPT1A、纤维化标志物的表达。CPT1A过表达质粒转染HK-2细胞后再予以30 mmol/L高糖处理，观察各组细胞形态和纤维化标志物的表达。结果 与Ctrl组小鼠相比，DKD组小鼠肾小球体积增大、系膜基质增多和出现肾间质纤维化，同时血肌酐、尿蛋白/尿肌酐比值显著升高(P<0.05),肾组织CPT1A表达明显降低，而纤维化标志物表达显著升高。体外实验中：高糖导致HK-2细胞失去原有形态、呈长梭形改变，CPT1A表达降低和纤维化标志物表达升高，并与渗透压改变无关。而CPT1A过表达能抑制高糖诱导的HK-2细胞形态改变和纤维化标志物高表达。结论 上调CPT1A表达可能对糖尿病肾病肾间质纤维化具有潜在的抑制作用。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 第三军医大学