FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的影响

作者：寇博; 孙晓鹏; 刘伟^*

来源：山西医科大学学报, 2022, 53(07): 787-793.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2022.07.001

• 甲状腺癌
• FOXO4
• 数据库分析
• 上皮间质转化
• E-钙黏蛋白

目的 探究FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的调控作用。方法 通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interactive analysis, GEPIA)、Ualcan、cBioportal等数据库分析FOXO4在甲状腺癌和正常组织中的表达，以及与不同临床分期、患者预后、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的相关性；采用Western blot和PCR技术检测甲状腺上皮Nthy-ori-3-1细胞以及甲状腺癌TPC-1和BCPAP细胞内FOXO4的表达水平。通过DNA转染技术构建过表达FOXO4的甲状腺癌TPC-1/FOXO4及其对照TPC-1/vector细胞系，并采用Western blot和PCR技术检测TPC-1/FOXO4和TPC-1/vector细胞系内FOXO4、E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达水平。最后采用细胞划痕实验和Transwell侵袭迁移实验检测甲状腺癌TPC-1/FOXO4和TPC-1/vector细胞内划痕爬行距离和细胞侵袭迁移数目。结果 相较于癌旁正常组织，FOXO4在甲状腺癌组织中呈低表达，且差异有统计学意义(P<0.01);但FOXO4在甲状腺癌不同临床分期组间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。数据库分析也显示甲状腺癌中FOXO4的表达与E-钙黏蛋白呈正相关关系(P<0.05)。体外实验显示，甲状腺癌TPC-1和BCPAP细胞内FOXO4的表达显著低于甲状腺上皮Nthy-ori-3-1细胞(P<0.001);且过表达FOXO4能够上调甲状腺癌TPC-1内E-cadherin的蛋白表达，同时下调N-cadherin的表达(P<0.001)。此外，FOXO4的过表达能够抑制甲状腺癌细胞的侵袭和迁移。随后的数据库生存分析显示，FOXO4的差异表达与甲状腺癌患者的总体生存期、无病生存期均无明显相关(P>0.05)。结论 FOXO4在甲状腺癌中呈低表达，与E-钙黏蛋白的表达呈正相关。且FOXO4能够抑制甲状腺癌细胞的上皮间质转化及侵袭迁移能力。

• 单位
  西安医学院第二附属医院; 西安交通大学