摘要
目的 探讨高压氧(HBO)联合替莫唑胺(TMZ)对神经胶质瘤U373MG细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 U373MG细胞培养完成后分为4组:对照组(不作HBO及药物处理)、TMZ处理组(只给予50 μmol/L TMZ处理)、HBO组(0.24 MPa HBO处理3 h)和HBO+TMZ处理组(HBO预处理3 h后加入50 μmol/L TMZ)。CCK-8法检测HBO和TMZ单用或联用对U373MG细胞增殖的影响;流式细胞术检测HBO和TMZ单用或联用对U373MG细胞情况及细胞中活性氧(ROS)水平变化情况;Western blotting实验检测U373MG细胞凋亡相关蛋白的表达。结果 HBO+TMZ组中U373MG细胞的增殖抑制情况较TMZ组更明显(P<0.05);TMZ处理组中U373MG细胞出现了早期凋亡和晚期凋亡,HBO+TMZ组中凋亡率明显高于对照组[(73.19±3.58)%vs.(30.5±2.27)%,P<0.01]。与空白组和HBO组比较,TMZ组中Bcl-2表达量明显降低,Bax、caspase-3表达量明显升高,且HBO+TMZ组较TMZ组变化更明显(P<0.05或P<0.01)。HBO+TMZ组U373MG细胞中ROS水平明显升高(P<0.01);加入ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)后,HBO+TMZ组的细胞凋亡被抑制(P<0.01)。结论 HBO联合TMZ能够增强对U373MG细胞增殖的抑制作用,并通过上调节U373MG细胞中的ROS水平促进TMZ诱导细胞凋亡。
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单位河南大学第一附属医院; 第一附属医院神经外科; 河南大学