白杨素通过抑制铁死亡减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

作者：尚津锋; 焦家康; 李倩楠; 路颖慧; 王璟邑; 闫明雪; 文胤琏; 黄贵金凤; 张晓璐; 刘欣^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(06): 1597-1605.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20221201.705

• 脑缺血再灌注
• 白杨素
• 铁死亡
• 动物实验
• 药理机制

该研究旨在探讨白杨素是否通过抑制铁死亡，减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、白杨素高剂量组(200 mg·kg-1)、白杨素中剂量组(100 mg·kg-1)、白杨素低剂量组(50 mg·kg-1)、阳性药组(金纳多，21.6 mg·kg-1)共6组。通过短暂性大脑中动脉闭塞(transient middle cerebral artery occlusion, tMCAO)制备脑缺血再灌注大鼠模型，术后24 h进行指标评定及取材。神经功能评分检测神经功能；2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride, TTC)法测定脑梗死面积；苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色和尼氏染色观察脑组织形态结构；普鲁士蓝染色观察脑组织铁聚集水平；生化试剂检测血清和脑组织总铁、脂质过氧化物、丙二醛含量；实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)、免疫组化和Western blot检测脑组织溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)、转铁蛋白受体(transferrin receptor, TFR1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4, ACSL4)、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2, PTGS2)的mRNA和蛋白表达。与模型组相比，各给药组大鼠神经功能恢复，脑梗死率降低，脑组织病理学改变减轻。筛选得到白杨素低剂量组(50 mg·kg-1)为最佳给药剂量组。与模型组相比，白杨素组大鼠脑组织和血清的总铁、脂质过氧化物、丙二醛含量显著降低，SLC7A11、GPX4的mRNA表达量和蛋白表达量显著增加，TFR1、PTGS2、ACSL4的mRNA表达量和蛋白表达量显著减少。白杨素可能通过调节铁死亡相关靶点，进而调控铁代谢，抑制脑缺血再灌注导致的神经元铁死亡。

• 单位
  北京中医药大学