摘要

目的观察贝伐单抗联合NP化疗方案对肺癌移植瘤小鼠肿瘤生长和血管的影响。方法将60只PC-9荷瘤小鼠随机分为对照组、单抗组、化疗组和联合组,对照组给予等体积磷酸盐缓冲液(PBS),单抗组小鼠尾静脉注射贝伐单抗6 mg/kg,化疗组小鼠给予腹腔注射吉西他滨4 mg/kg和顺铂4 mg/kg,联合组小鼠同时给予贝伐单抗、吉西他滨和顺铂。自治疗起分析3组小鼠肿瘤生长、死亡率,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测3组小鼠外周血中血管内皮生长因子(VEGF)的水平,采用免疫组织化学分析肿瘤组织中微血管密度。结果与对照组比较,单抗组、化疗组和联合组荷瘤小鼠肿瘤生长速度明显减缓(t=2.091,P=0.021;t=2.103,P=0.025)。而联合组小鼠PC-9肿瘤的生长速度较单抗组和化疗组更缓慢(t=2.913,P=0.010,t=3.016,P=0.009)。与对照组比较,单抗组、化疗组和联合组小鼠荷瘤后存活率明显延长(P=0.011,P=0.007)。而联合组荷瘤小鼠的生存率较单抗组和化疗组明显延长(P=0.005、P=0.002)。单抗组和联合组小鼠肿瘤组织中VEGF mRNA和蛋白质水平较对照组和化疗组明显下降(t=6.193,P=0.000;t=6.693,P=0.000;t=10.198,P=O.000;t=11.183,P=0.000)。联合治疗组和化疗组小鼠肿瘤组织中微血管密度较对照组和化疗组明显减少(t=3.187,P=0.000;t=3.481,P=0.000)。结论贝伐单抗联合NP化疗方案可显著抑制肿瘤血管形成、抑制肿瘤生长和延长荷瘤小鼠生存时间。