摘要
采用腺嘌呤联合乙胺丁醇诱导法建立高尿酸血症大鼠模型,考察番红花去柱头花部黄酮提取物抗高尿酸血症的活性并探讨其作用机制。将67只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和黄酮提取物高、中、低剂量组,每组11~12只,采用腺嘌呤(100 mg·kg-1)联合乙胺丁醇(250 mg·kg-1)连续灌胃7 d造模,同时给药治疗,其中阳性药组给予别嘌呤醇20 mg·kg-1,黄酮提取物高、中、低剂量组分别给予黄酮提取物340、170、85 mg·kg-1。第8天时,取大鼠血清及肝、肾、小肠组织测定尿酸、肌酐、尿素氮、炎症因子等生化指标水平;评价对黄嘌呤氧化酶的活性及抗氧化活性的影响;取肾组织进行病理切片,观察肾脏病理改变情况;对血清进行非靶向代谢组学研究。结果显示,黄酮提取物能有效降低高尿酸血症大鼠血、肾脏和回肠中的尿酸水平;抑制血和肝脏中黄嘌呤氧化酶的活性;提高血和肝脏中的抗氧化活性;改善肾脏病理状态,降低炎症反应,保护肾功能。通过血清代谢组学研究得到了高尿酸血症大鼠的68个差异代谢物,多为脂质和氨基酸类化合物;黄酮提取物可显著回调SM(d18:1/20:0)、PC[18:0/18:2(92,12Z)]、palmitic acid和citrulline等差异代谢物的水平,调节与尿酸代谢密切相关的通路arginine biosynthesis、glycine, serine and threonine metabolism和histidine metabolism。综上所述,番红花去柱头花部黄酮提取物可降低高尿酸血症大鼠的尿酸水平,提高抗氧化活性及改善炎性症状,可能与其抑制黄嘌呤氧化酶活性及调节血清脂质和氨基酸代谢有关。
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