神经前体细胞表达发育性下调蛋白4在消化系统肿瘤发生中的作用

作者：代俊泽; 金燕; 金海峰^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2022, 38(04): 410-417.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2021.05.1120

• 神经前体细胞表达发育性下调蛋白4
• 泛素化
• E3泛素连接酶
• 消化系统
• 恶性肿瘤

神经前体细胞表达发育性下调蛋白4(neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated protein 4,NEDD4-1,部分文章也称NEDD4)是近年来才备受关注的肿瘤相关基因，属于E3 HECT(homologous to E6 associated protein C terminus, E6蛋白c端同源基因)泛素连接酶NEDD4样家族成员。泛素连接酶，能够参与多种蛋白质的泛素化、溶酶体及蛋白酶体的降解、胞核-胞质转位等，间接影响不同恶性肿瘤的多种信号通路。随着大量NEDD4-1与肿瘤相关实验的不断深入，目前已发现其可通过调控细胞周期、癌细胞侵袭转移、拮抗耐药性等许多途径影响肿瘤的生物学行为。在消化系统肿瘤中，NEDD4-1主要通过PTEN/PI3K/AKT、TGF-β、Hippo、LDLRAD4等多条通路促进肝细胞癌的增殖、侵袭和迁移能力；在胰腺癌中发现，NEDD4-1在PI3K/AKT信号通路中发挥癌基因作用，但在与Myc-SIRT2所形成的信号环路中，却发挥抑癌基因的作用；在胃癌和结直肠癌中，NEDD4-1所参与的信号通路与其他消化系统肿瘤均不相同，NEDD4-1能独立于PTEN/PI3K/AKT通路而发挥促进胃癌恶化、转移(EGFR信号通路)和抑制结直肠癌肿瘤生长(WNT信号通路)的作用。NEDD4-1已经成为人们治愈肿瘤的热门研究方向。本文通过系统总结NEDD4-1在不同消化系统肿瘤中的功能、信号通路和潜在抑制剂等，进行探讨NEDD4-1与不同信号通路的关系，旨为临床在癌症治疗领域提供重要的参考数据。

• 单位
  延边大学; 延边大学附属医院