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摘要
目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者白细胞NOS2及SFTPD基因与糖代谢异常的相关性。方法选择2014年1月至2016年12月,延安市人民医院妇产科收治的125例孕妇为研究对象。根据孕妇是否罹患GDM,将其分别纳入GDM组(n=87)和非GDM组(n=38)。采集2组受试者空腹肘静脉血,并分离白细胞,采用实时荧光定量PCR测定受试者白细胞NOS2和SFTPD mRNA相对表达水平。采集2组受试者孕前、分娩前体重,孕前人体质量指数(BMI),血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP),糖化血红蛋白(HbA1c),空腹血糖,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1、2h血糖,血浆胰岛素,稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),以及稳态模型评估的胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-β)。采用成组t检验,对2组孕妇上述指标进行比较。对于2组受试者白细胞NOS2和SFTPD mRNA相对表达水平与相关临床指标的相关性分析,采用Pearson相关性分析。采用Ingenuity路径分析(IPA)数据库构建与白细胞NOS2、SFTPD基因相关的分子网络,对其相关生物学功能进行分析。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》,征得2组受试者知情同意,并签署临床研究知情同意书。2组受试者年龄、孕前BMI、孕期体重增加值等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果 (1)GDM组受试者空腹及OGTT 1、2h血糖值与HbA1c值分别为(89.9±18.6)mg/dL、(187.3±30.0)mg/dL、(163.3±22.3)mg/dL、(5.4±0.4)%,均分别显著高于非GDM组的(77.5±7.8)mg/dL、(152.3±36.1)mg/dL、(113.9±21.3)mg/dL、(5.2±0.4)%,并且差异均有统计学意义(t=3.95、P<0.001,t=5.63、P<0.001、t=11.55、P<0.001,t=2.57、P=0.021)。(2)GDM组受试者白细胞NOS2和SFTPD mRNA相对表达水平分别为(0.08±0.05)、(0.16±0.07),均显著高于非GDM组的(0.04±0.03)、(0.06±0.02),并且差异均有统计学意义(t=8.92、3.26,P<0.001)。(3)2组受试者白细胞NOS2和SFTPD mRNA相对表达水平与妊娠期血清CRP均呈弱正相关关系(r=0.23、P=0.022,r=0.34、P<0.001);SFTPD mRNA相对表达水平与空腹血糖、HOMA-IR均呈弱正相关关系(r=0.19、P=0.041,r=0.21、P=0.040)。白细胞NOS2与SFTPD mRNA相对表达水平呈强正相关关系(r=0.77、P<0.001)。(4)在IPA数据库中检索到12种相关因素与白细胞NOS2基因过表达相关,而未检索到与白细胞SFTPD基因过表达相关因素。12种白细胞NOS2基因相关因素与免疫、炎症反应及血管生成相关,可分为4类:细胞/生长因子、趋化因子、酶、转录因子。结论 GDM孕妇葡萄糖代谢受损,可能是其白细胞NOS2和SFTPD基因过表达的主要预测因子。NOS2和SFTPD基因表达异常与孕期葡萄糖代谢功能障碍和(或)炎症有关。本研究确定了12种与NOS2基因相关的调控免疫、炎症反应及血管生成的细胞因子、酶和转录因子。
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