HMGB1-TLR9-MyD88-TRAF6-NF-κB信号通路在急性胰腺炎肠粘膜屏障损伤中的作用

作者：倪维; 蒲玟静; 陈涛; 陈霞^*

来源：现代预防医学, 2022, 49(08): 1514-1520.

• 重症急性胰腺炎
• Toll样受体9
• 肠粘膜屏障
• 核因子κB
• 炎症性细胞因子

目的 探讨雨蛙素和脂多糖诱导的小鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）模型中肠道粘膜屏障损伤的机制。方法 采用雨蛙素和脂多糖诱导小鼠SAP模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和SAP组,每组12只。每组分为6 h和12 h两个时间点。HE染色观察胰腺及回肠病理学，ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6、DAO和Endo CAb的表达水平，Western blot检测HMGB1、TLR9、My D88、TRAF6、NF-κB p65、p-NF-κB p65和occludin表达水平，TUNEL法检测肠上皮细胞凋亡情况。采用单因素方差分析比较不同处理组之间的结果，组间差异进一步采用LSD-t多重比较。结果 与对照组相比，SAP组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO和Endo CAb水平升高（F=104.50,P <0.05;F=140.36,P <0.05;F=328.21,P <0.05;F=372.23,P <0.05;F=80.67,P <0.05）;HMGB1、TLR9、My D88、TRAF6和p-NF-κB p65蛋白表达升高（F=65.95,P<0.05;F=84.16,P<0.05;F=58.27,P<0.05;F=122.26,P<0.05;F=178.38,P<0.05）,occludin的表达降低（F=456.91,P<0.05）、小鼠肠上皮细胞凋亡增加(F=400.47,P<0.05)。与12 h SAP组相比，6 h SAP组血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平及p-NF-κB p65蛋白表达升高更明显(t=4.95,P<0.05;t=4.57,P<0.05;t=3.32,P<0.05;t=2.93,P<0.05)。与6 h SAP组相比，12 h SAP组回肠组织中occludin水平降低更明显（t=-3.52,P<0.05），血清DAO、Endo CAb水平、HMGB1、TLR9、My D88、TRAF6蛋白表达水平更高（t=6.55,P<0.05;t=4.96,P<0.05;t=6.88,P<0.05;t=8.52,P<0.05;t=7.37,P<0.05;t=7.78,P<0.05），肠上皮细胞出现细胞凋亡更明显(t=3.10,P<0.05)。结论 HMGB1-TLR9-My D88-TRAF6-NF-κB信...

• 单位
  西南医科大学; 成都医学院第一附属医院