供者CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病移植后复发九例临床观察

作者：马润芝; 何祎; 杨栋林; 魏嘉璘; 庞爱明; 姜尔烈; 王建祥; 韩明哲; 张荣莉^*; 冯四洲

来源：中华血液学杂志, 2021, 42(05): 383-389.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.05.006

• 嵌合抗原受体
• 异基因造血干细胞移植
• 急性淋巴细胞白血病
• CD19
• 复发

目的观察供者抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)(HI19α-4-1BB-ζ CAR-T)治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发患者的疗效及安全性。方法对2017年7月至2020年5月期间9例allo-HSCT后复发B-ALL患者应用供者抗CD19 CAR-T细胞治疗, FCA方案(氟达拉滨+环磷酰胺+阿糖胞苷)预处理后回输供者CD3+T淋巴细胞, 其中CAR-T细胞中位数1.79(0.86～3.53)×106/kg, 观察疗效和不良反应。结果①输注CAR-T细胞后28～42 d, 9例患者均获得MRD阴性的完全缓解。②所有患者发生细胞因子释放综合征(CRS), 其中3级2例、2级4例、1级3例;4例患者出现免疫效应细胞相关的神经毒性(ICANS), 2级1例、1级3例;1例患者发生急性Ⅳ度移植物抗宿主病(GVHD), 上述不良反应经治疗均控制。③4例患者再次复发, 中位复发时间为CAR-T细胞治疗后8.6(4.6～19.3)个月, 2例化疗后病情进展死亡, 1例接受二次移植14个月后复发死亡, 1例接受CD22 CAR-T细胞治疗后完全缓解, 现6例患者无病存活, 植入分析为完全供者嵌合体, 中位无白血病生存(LFS)期18.1个月, 预期1年、2年LFS率分别为63.5%、50.8%。④中位随访25.1(6.9～36.7)个月, 预期2年、2.5年总生存(OS)率分别为87.5%、52.5%。结论供者抗CD19 CAR-T细胞治疗allo-HSCT后复发的B-ALL的缓解率高, 不良反应可耐受, 半数患者可无病生存2年以上, 长期疗效有待进一步观察。中国临床试验注册中心:ChiCTR1900025419

• 单位
  中国医学科学院血液学研究所; 实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院血液病医院