Notch家族成员遗传学变异预示乳头状甲状腺癌高复发风险

作者：强薇; 袁佳; 陈谱; 施秉银^*

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2018, 39(05): 691-697.

• 乳头状甲状腺癌
• Notch
• 无病生存期
• PI3K/Akt信号通路
• MAPK信号通路

目的分析Notch家族成员在乳头状甲状腺癌(PTC)中的表达及预后的相关性,探讨其参与肿瘤复发的可能机制。方法下载TCGA数据库中PTC患者的临床资料及mRNA Seq芯片数据,采用cBioPortal在线分析Notch家族成员在正常甲状腺组织及不同TNM分期PTC中的表达情况,其遗传变异与PTC无复发生存期的相关性,同时采用KEGG进行差异基因信号通路聚类分析。结果在PTC组织标本中NOTCH1、NOTCH3、NOTCH4mRNA较非甲状癌甲状腺组织表达上调,而NOTCH2表达无显著变化。将PTC标本组织根据TNM分期分组后,NOTCH1、NOTCH3、NOTCH4mRNA表达呈现先升后降趋势,NOTCH2则相反。携带Notch家族成员遗传变异(包括基因扩增、删失、错义突变及mRNA表达异常)的PTC患者无病生存期较短。通过对差异基因进行信号通路聚类分析,发现Notch成员遗传学异常与包括PI3K/Akt及MAPK信号通路在内的多条肿瘤信号通路均存在交互作用。结论Notch家族成员异常预示PTC高复发风险,相关机制可能与细胞代谢及PI3K/Akt、MAPK等信号通路活性异常有关。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院; 民航西安医院