摘要

目的 探讨反复种植失败(RIF)患者血浆外泌体源性miR-183-5p通过靶向FOXO1影响子宫内膜基质细胞蜕膜化。方法 选取2021年8月1日至2021年12月31日在空军军医大学唐都医院生殖中心就诊的不孕患者,其中接受IVF治疗的20名RIF患者作为RIF组,20名同期无特殊病史的不孕患者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测两组不孕患者的血浆外泌体miR-183-5p的表达。从血浆中提取外泌体并与人子宫内膜间质细胞系(HESC)共培养48h后进行蜕膜化诱导,检测人胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)和催乳素(PRL)的表达。将miR-183-5p的agomir和antagomir转染HESC细胞并诱导蜕膜化后检测蜕膜化水平。通过qRT-PCR和免疫蛋白印迹(WB)实验检测miR-183-5p对于FOXO1 mRNA和蛋白表达水平的影响。结果 与对照组比较,RIF患者血浆外泌体能够抑制蜕膜化的子宫内膜基质细胞IGFBP-1和PRL的表达(t值分别为5.324、9.056,P<0.05)。与对照组比较,RIF患者血浆外泌体和子宫内膜组织高表达miR-183-5p((t值为-2.486、-4.821,P<0.05)。miR-183-5p能够抑制蜕膜化HESC细胞FOXO1的mRNA(agomir-NC vs agomir,t=3.120,P<0.05)和蛋白质的表达(对照组vs agomir,t=2.793,P<0.05)。结论 RIF患者血浆外泌体源性miR-183-5p能够抑制FOXO1表达,从而影响子宫内膜基质细胞蜕膜化。