白细胞介素-34在原发性胆汁性胆管炎中的表达及其意义

作者：程苕莼; 李晗; 李民; 罗蕾蕾; 顾春燕; 卞兆连^*

来源：胃肠病学, 2021, 26(09): 526-531.

DOI：10.3969/j.issn.1008-7125.2021.09.003

• 白细胞介素34
• 原发性胆汁性胆管炎
• 炎症
• 胆管损伤

背景:白细胞介素-34(IL-34)是一种重要的免疫调节因子，在多种自身免疫性疾病中发挥重要作用。目的:探讨IL-34在原发性胆汁性胆管炎(PBC)中的表达及其对肝内炎症和胆管损伤的影响。方法:收集26例PBC患者和10例非PBC肝血管瘤患者的肝组织标本，以免疫组化法检测IL-34表达和定位。采用聚肌胞苷酸腹腔注射在野生型和IL-34基因敲除C57BL/6小鼠中构建PBC模型，评价小鼠肝内炎症和胆管损伤情况，以real-time PCR和蛋白质印迹法检测肝组织IL-34以及相关细胞因子表达。结果:PBC患者和PBC小鼠模型肝组织IL-34表达均显著高于相应对照组(P均<0.05)。未造模IL-34基因敲除小鼠肝脏病理学组织形态无明显变化，造模IL-34基因敲除小鼠的门管区炎症和胆管上皮损伤均明显重于野生型PBC模型小鼠(P均<0.05),肝组织促炎细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达较野生型PBC模型小鼠显著增高，抗炎细胞因子IL-10和M2型巨噬细胞标志物CD163表达则较野生型PBC模型小鼠显著降低(P均<0.05)。结论:PBC时IL-34表达增高可能通过调节细胞因子表达、诱导巨噬细胞向M2型分化缓解门管区炎症和胆管损伤，实现肝内免疫微环境的负反馈调控，从而延缓疾病进程。

• 单位
  南通大学