甾醇-O-酰基转移酶1介导的线粒体分裂促进血管钙化

作者：徐婷; 杨力; 黄薇; 余浩^*

来源：实用医学杂志, 2023, 39(11): 1396-1402.

• 甾醇-O-酰基转移酶1
• 线粒体分裂
• 血管钙化
• 血管平滑肌细胞

目的 阐明甾醇-O-酰基转移酶1(SOAT1)介导的线粒体分裂在血管钙化（VC）中的作用。方法 将小鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）分成4组：si-NC+Con(SOAT1阴性对照siRNA转染到VSMCs中)、siNC+β-甘油磷酸（β-GP）(SOAT1阴性对照siRNA转染到VSMCs中)、si-SOAT1+Con(SOAT1 siRNA转染到VSMCs中)和si-SOAT1+β-GP(SOAT1 siRNA转染到VSMCs中)。进行CCK-8、伤口愈合试验和茜素红染色评估VSMCs的增殖、迁移、成骨分化。分析VSMCs的线粒体形态和氧化应激水平。20只C57BL/J小鼠随机分为四个不同的组，每组5只：对照组（Ctrl组）、5/6肾切除加高磷酸盐饮食治疗组（NTP组）、NTP+si-NC组和NTP+si-SOAT1组。免疫荧光分析小鼠主动脉侏儒相关转录因子2(RUNX2)、SOAT1和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达。结果 在β-GP中培养的不同时间段（0、1、3、5、7 d和14 d）,VSMCs中成骨标记RUNX2、SOAT1的蛋白水平以时间依赖性方式逐渐增强（P <0.05），和VSMCs收缩标记α-SMA以时间依赖性方式逐渐降低（P <0.05）。与si-NC+Con组相比，si-NC+β-GP组细胞增殖率、EdU阳性细胞比率、细胞迁移和茜素红染色强度显著增加（P <0.05）。与si-NC+β-GP组相比，si-SOAT1+β-GP组细胞增殖率、EdU阳性细胞比率、细胞迁移和茜素红染色强度显著降低（P <0.05）。si-SOAT1+β-GP组RUNX2、SOAT1的蛋白水平显著低于si-NC+β-GP组（P <0.05），和α-SMA的蛋白水平显著高于si-NC+β-GP组（P <0.05）。与si-NC+Con组相比，si-NC+β-GP组细胞线粒体断裂和线粒体产生的ROS水平显著增加（P <0.05）。与si-NC+β-GP组相比，si-SOAT1+β-GP组细胞线粒体断裂和线粒体产生的ROS水平显著降低（P <0.05）。与Ctrl组相比，NTP组和NTP+si-NC组主动脉中茜素红染色阳性面积、RUNX2、SOAT1蛋白表达显著增加（P <0.05）。与NTP+si-NC组相比，NTP+si-SOAT1组主动脉中茜素红染色阳性面积、RUNX2、SOAT1蛋白表达显著减少（P <0.05）。结论 高浓度的磷酸盐暴露会诱导VC，这种有害作用可能与SOAT1介导的线粒体分裂有关。

• 单位
  武汉市中西医结合医院; 武汉市第一医院