hUC-MSCs下调HIF-1α及VEGF表达对NAFLD大鼠肝脏损伤的作用

作者：王文清^*; 易文城; 林拥华

来源：中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2019, 9(01): 35-39.

• 非酒精性脂肪肝
• 脐带间充质干细胞
• HIF-1α
• 血管内皮生长因子
• 信号通路

目的探讨脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)介导HIF-1α/VEGF通路对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏损伤的作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、模型对照组(MC组)和MC+hUC-MSCs组。每组鼠数为7只,分别喂食不同饲料和治疗8周。检测大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。光镜观察大鼠肝脏组织病理改变,计算NAFLD活动度积分(NAS);Western Blot法检测大鼠肝脏组织HIF-1α和VEGF蛋白表达。组间比较采用单因素方差分析、相关分析选用pearson。结果 (1)治疗末,NC组ALT、AST和HOMA-IR分别为(41.1±5.9)U/L,(51.7±5.2)U/L,(1.93±0.22) U/L低于MC组(153.9±7.1)U/L,(169.8±15.9)U/L,(23.20±2.63)U/L差异具有统计学意义(P <0.05);与MC组比较,MC+hUC-MSCs组大鼠ALT、AST和HOMA-IR降低分别为(90.7±8.1) U/L,(110.0±13.1)U/L,(8.43±1.39)U/L差异具有统计学意义(P <0.05)。(2)光镜下NC组肝细胞形态正常;MC组肝细胞呈现脂肪变性,较多细胞核变形,肝小叶排列不齐伴炎症细胞浸润;以上肝组织病理改变在MC+hUC-MSCs组明显改善。与NC组比较,MC组大鼠NAS积分增高;与MC组比较,MC+hUC-MSCs组大鼠NAS积分降低[(0.42±0.23)分vs(9.15±0.41)分、(5.15±0.29)分]。(3)Western Blot法检测肝脏组织HIF-1α和VEGF蛋白表达改变:与NC组比较,MC组大鼠HIF-1α和VEGF蛋白表达均增高(P均<0.05);与MC组比较,MC+hUC-MSCs组大鼠HIF-1α和VEGF蛋白表达均降低(P均<0.05)。单因素相关分析显示大鼠肝脏组织HIF-1α表达与HOMA-IR指数呈正相关(P均<0.05)。而且,大鼠肝脏组织NAS评分与肝脏组织HIF-1α、VEGF表达亦呈正相关(r值分别为0.901、0.874,P均<0.05)。结论 hUC-MSCs对高糖高脂饲料喂养诱导的NAFLD大鼠受损肝脏功能具有改善作用,其机制与其下调HIF-1α/VEGF通路相关。

• 单位
  福建医科大学附属第二医院