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摘要
目的:探讨桃核承气汤减轻肾纤维化、延缓慢性肾衰竭的可能作用机理。方法:将125只Wistar大鼠以随机方式各抽取25只大鼠作为空白组和假手术组,其中空白组不行手术干预,假手术组仅行手术剥离双肾被膜;余下75只大鼠皆采用5/6肾切除法建立CRF模型,确认手术造模成功后再随机分成模型组、尿毒清组以及桃核承气汤组各25只大鼠。其中桃核承气汤组大鼠予浓度为42%的桃核承气汤药液10mL/(kg·d)灌胃,尿毒清组大鼠予浓度为25%的尿毒清颗粒水溶液10mL/(kg·d)灌胃,剩余3组大鼠则予等量生理盐水灌胃,灌胃时间为56d。期间观察大鼠一般情况变化,第57天取材检测大鼠RBC、HB、Scr、BUN水平,测定肾组织中肾纤维化相关因子APC、β-catenin及TCF4的mRNA及蛋白含量表达情况,并观察肾组织病理形态改变。结果:空白组和假手术组大鼠的各项观察指标无明显差别(P>0.05)。桃核承气汤组和尿毒清组大鼠的RBC、Hb水平相对模型组显著升高(P<0.05),而Scr、BUN水平则相对降低(P<0.05),且桃核承气汤组Scr、BUN水平亦低于尿毒清组(P<0.05)。桃核承气汤组大鼠相对于模型组和尿毒清组大鼠,APC的mRNA及蛋白表达含量显著升高(P<0.05),而β-catenin、TCF4表达含量则显著降低(P<0.05)。透射电镜观察结果显示空白组及假手术组大鼠肾组织超微结构形态正常,桃核承气汤组大鼠肾纤维化病理损害程度较模型组和尿毒清组大鼠明显改善。结论:桃核承气汤可明显改善CRF大鼠的贫血状态及肾功能;桃核承气汤可改善慢性肾衰竭肾纤维化,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路传导,上调APC表达,下调β-catenin、TCF4的表达有关。
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