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摘要
目的：运用生物信息学方法和实验验证研究肥胖相关蛋白（fat mass and obesity associated proteins，FTO）促进肾小球系膜细胞自噬，抑制炎症反应的机制。方法：免疫组化分析FTO在慢性肾小球肾炎患者肾组织中的表达；透射电镜观察过表达FTO对肾小球系膜细胞自噬的影响，Western blot检测自噬标志蛋白；荧光双标观察过表达FTO对炎症反应的影响，ELISA法检测细胞上清IL-6和TNF-ɑ表达水平。运用catRAPID omics v2.0和Encori数据库的预测FTO相关的互作基因，并进行GO功能和KEGG信号通路富集分析。Western blot检测相关信号通路中的关键蛋白。构建PPI网络筛选核心蛋白。结果：免疫组化结果提示FTO在慢性肾小球肾炎患者肾脏组织表达显著降低（P<0.01）；过表达FTO可促进肾小球系膜细胞自噬，抑制炎症反应；通过Encori数据库和catRAPID omics v2.0数据库共得到737个FTO相关互作基因。KEGG分析结果提示Hippo信号通路、Wnt信号通路和Rap1信号通路被显著富集。Western blot实验表明过表达FTO可激活Hippo信号通路，抑制Wnt 信号通路和Rap1信号通路。PPI调控网络筛选出16个核心基因。结论：FTO通过调控Hippo信号通路，Wnt信号通路，Rap1信号通路和AMPK信号通路等促进肾小球系膜细胞自噬和抑制炎症反应。CTNNB1、CTNND1、PPP2CA、YES1和ABL1等是FTO核心基因。
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