THRβ基因p.Cys446Ser变异导致甲状腺激素抵抗综合征一家系

作者：孙树果^*; **红; 孔艳; 王凡香

来源：中华医学遗传学杂志, 2021, 38(09).

• 甲状腺激素抵抗
• 甲状腺激素受体β
• 基因变异

目的对1个甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome, RTH)家系进行基因变异分析, 明确其可能的致病原因, 为临床诊断提供依据。方法对先证者及其家系成员THRβ基因的第7～10外显子编码区进行测序。结果 3例RTH患者均表现为心慌、乏力和甲状腺肿大, 游离甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸水平升高, 而促甲状腺素正常或升高。基因检测结果显示先证者及其母亲、二姐和二姐的一女的THRβ基因均存在c.1336T>A杂合变异, 导致其编码的第446位半胱氨酸被丝氨酸所替代, 为未报道过的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南, THRβ基因c.1336T>A(p.Cys446Ser)变异判定为可能致病性变异(PM1+PM2+PM5+PP3)。结论 THRβ基因第10外显子c.1336 T>A变异可能是引起本家系RTH的原因, 基因检测结果为临床诊断提供了依据。