利拉鲁肽通过调节SIRT1改善高糖诱导的大鼠H9c2细胞氧化应激损伤

作者：王瑞旭; 田雪; 赵丽华; 李青联; 侯瑞田; 高宇^*; 金凤表; 李淑英; 葛晓春

来源：中华内分泌代谢杂志, 2023, 39(07).

• 利拉鲁肽
• 高糖
• H9c2心肌细胞
• 氧化应激
• 沉默信息调节因子1

目的探究利拉鲁肽(liraglutide, LRG)对高糖诱导的心肌细胞(H9c2)氧化应激损伤的影响及其潜在机制。方法采用高糖处理H9c2细胞24 h建立心肌细胞体外损伤模型, 给予不同浓度利拉鲁肽(10、100、1 000 nmol/L)干预, 用CCK-8检测细胞活力, 倒置显微镜观察细胞形态结构的改变。利拉鲁肽(100 nmol/L)干预高糖处理H9c2细胞24 h后检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛含量;RT-PCR和Western印迹法检测沉默信息调节因子1(SIRT1)和叉头转录因子1(FOXO1)mRNA及蛋白水平;Western印迹法检测FOXO1蛋白乙酰化水平;应用小干扰RNA(siRNA)技术沉默SIRT1的H9c2细胞株验证SIRT1在其中的作用。结果与对照组相比, 高糖组细胞活力降低, 细胞结构受损, 细胞上清液中LDH、丙二醛含量显著升高, SOD含量降低, 氧化应激加重, SIRT1表达降低, FOXO1乙酰化水平升高(均P<0.05);与高糖组比较, 给予利拉鲁肽干预后细胞活力升高, 心肌细胞结构形态和氧化应激水平改善, SIRT1表达升高, FOXO1乙酰化水平降低(均P<0.05);当SIRT1下调后, 利拉鲁肽的上述保护效应减弱(均P<0.05)。结论利拉鲁肽对高糖诱导的H9c2细胞氧化应激损伤具有一定的保护作用, 其机制可能与上调SIRT1的表达水平有关。

• 单位
  承德医学院附属医院