M?bius综合征的临床特征及全外显子组测序研究

作者：马茜; 贾红艳; 常青林; 王乙迪; 梁祎; **; 张冉冉; 焦永红^*

来源：中华眼科杂志, 2022, 58(06): 441-447.

• M?bius综合征
• 磁共振成像
• 全外显子组测序

目的探讨临床罕见的M?bius综合征(MBS)的临床特征及可能的致病基因。方法横断面研究。对2018年7月至2021年12月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心的18例散发MBS患者进行一般信息问卷调查、详细眼科检查和全身体格检查, 其中17例患者行颅神经及眼眶MRI。采集所有患者及核心家系成员的外周静脉血, 提取基因组DNA, 应用全外显子组测序及生物信息学分析方法鉴定可能导致MBS的致病基因变异。结果在18例患者中, 男性8例, 女性10例;年龄为(4.5±4.0)岁(8个月至17岁)。18例患者均存在先天性单侧或双侧眼球外转受限及面瘫, 符合MBS的最低诊断标准。其中, 以双侧眼球外转受限(16例)及双侧面瘫(15例)更为多见。18例患者中, 第一眼位正位9例, 内斜视8例, 下斜视1例。18例患者均患有屈光不正, 其中4例诊断为弱视。15例患者伴多器官系统畸形, 以舌咽(14例)和肢体发育异常(5例)为主, 7例患者存在运动发育迟缓。9例患者存在孕期不良因素暴露。在17例行MRI检查的患者中, 双侧展神经发育不良15例, 单侧展神经发育不良2例;双侧面神经发育不良14例, 左侧面神经发育不良3例;部分患者伴有其他颅神经发育不良, 以舌咽神经、舌下神经为主。全外显子组测序及生物信息学分析未发现明确致病基因变异。结论 MBS的核心临床特征为先天性眼球外转受限和面瘫, 但临床表现多样且严重程度存在较大变异。所有行颅神经MRI检查的患者均存在展神经及面神经纤细或缺如, 颅神经MRI检查结果可作为MBS诊断标准的补充。MBS的致病基因突变检出率较低, 半数患者存在孕期不良因素暴露, 提示MBS存在多因素致病机制。

• 单位
  北京市眼科研究所; 首都医科大学附属北京同仁医院