具有肾保护活性的查尔酮衍生物的设计合成及活性评价

作者：何猛; 喻明军; 姚日生

来源：中国药物化学杂志, 2021, 31(10): 786-796.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2021.10.002

• 查尔酮
• L-色氨酸
• 肾毒性
• 炎症
• 抗肿瘤

目的设计合成11个查尔酮色氨酸衍生物,并进行肾保护和抗肿瘤活性测试。方法以芳香醛与4-乙酰基苯甲酸为原料,经Claisen-Schmidt缩合、酰胺缩合、水解、酰胺缩合反应合成了11个查尔酮色氨酸衍生物。采用MTT法测定化合物改善顺铂诱导的肾细胞（HK-2）损伤活性;评价化合物对胃癌细胞（HGC-27）的抗增殖作用;采用RT-PCR与ELISA实验验证化合物在基因水平和蛋白水平对HK-2细胞的影响;与顺铂联合用药实验探究化合物是否能够降低顺铂用量。结果与结论化合物6g浓度为4μmol·L-1时将顺铂刺激后的HK-2细胞的存活率由39.1%提升至47.7%,其对HGC-27细胞抗增殖活性的IC50值为9.43μmol·L-1。6g能够通过抗炎途径发挥肾保护作用。6g与顺铂联合用药可显著减少顺铂的用量。具有抗炎和抗肿瘤双重活性的6g具有进一步开发为新型肾保护药物的潜力。

• 单位
  合肥工业大学; 食品与生物工程学院