细胞色素P450基因对高脂饮食诱导不同周龄小鼠动脉粥样硬化的保护作用机制

作者：吴俊; 陈琛; 曾和松; 汪道文

来源：中国分子心脏病学杂志, 2011, 11(02): 88-93.

DOI：10.16563/j.cnki.1671-6272.2011.02.008

• 细胞色素P450
• 环氧化二十碳三烯酸
• 动脉粥样硬化
• 炎症
• 基因治疗

目的在高脂饮食诱导小鼠动脉粥样硬化中研究CYP2C8基因对动脉粥样硬化的作用及相关机制。方法 :以20和40周龄APOEKO+/-CYP2C8Tg+/-和CYP2C8Tg+/-转基因的小鼠为研究对象,相同基因背景和周龄的同窝APOEKO+/-和C57BL/6小鼠设为对照。在第5,20,40周时测各组动物EET含量,用Real-time PCR法检测各组小鼠的主动脉PPAR-γ和MCP-1基因表达水平,Western blot分析各组小鼠的主动脉(p-)eNOS和NF-κB蛋白的表达与小鼠的肝脏PI3K、(p-)AKT、(p-)ERK和(p-)P38等信号通路蛋白的表达情况。结果 :在高脂饮食中,CYP2C8Tg+/-组和APOEKO+/-CYP2C8Tg+/-组的EET浓度明显增高。Western blot显示:高表达CYP2C8在肝脏中明显上调PI3K、(p-)AKT、(p-)ERK和(p-)P38蛋白;在主动脉明显上调(p-)eNOS蛋白,下调NF-κB蛋白。Real-time PCR分析显示高表达CYP2C8在主动脉中下调MCP-1蛋白。结论 :本研究高表达CYP2C8基因具有显著的抗炎作用,这一作用是与激活PI3K、(p-)AKT、(p-)ERK、(p-)P38和(p-)eNOS蛋白有关,还与在主动脉中抑制了MCP-1基因有关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院; 长江航运总医院