西维来司钠类似物的合成及其对弹性蛋白酶的抑制活性

作者：张灿; 郭炼伟; 高向东; 王睿; 柳军

来源：中国药物化学杂志, 2006, (03): 129-134+171.

DOI：10.3969/j.issn.1005-0108.2006.03.001

• 药物化学
• 化合物制备
• 化学合成
• 弹性蛋白酶
• 西维来司钠

目的合成选择性中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠的衍生物,并探讨其生物活性。方法采用4条不同的反应路线,以改善西维来司钠在水中的溶解性为出发点,合成4类未见文献报道的西维来司钠类似物,并考察其在水中的溶解性。结果与结论设计并合成了4类13个未见文献报道的西维来司钠类似物,结构经IR1、H-NMR、MS分析确证。除Ⅲ类、化合物Ⅱ2外,其余化合物在水中的溶解性均得到明显的改善。初步的体外弹性蛋白酶抑制活性实验显示:所合成的化合物均具有一定的弹性蛋白酶抑制作用。Ⅱ4和Ⅲ1的抑制活性优于其他化合物,分别为85.6%和85.3%。

• 单位
  中国药科大学新药筛选中心; 中国药科大学