外源性硫化氢通过抑制闭合蛋白和闭锁小带蛋白1表达减轻脑缺血再灌注大鼠脑水肿和脑损伤

作者：魏霞; 潘红; 姚旋; 张兵

来源：国际脑血管病杂志, 2015, 23(12): 893-898.

• 硫化氢
• 脑缺血
• 再灌注损伤
• 脑水肿
• 血脑屏障
• 闭合蛋白
• 闭锁小带蛋白1
• 神经保护药
• 大鼠

目的探讨外源性硫化氢对脑缺血再灌注后脑水肿和脑损伤的影响及其机制。方法60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、硫化氢30 ppm组(1 ppm=1 mg/L)和硫化氢60 ppm组,每组15只。采用大脑中动脉闭塞法建立大鼠局部脑缺血2 h再灌注24 h模型。在脑缺血再灌注24 h后观察神经功能学评分,测定脑梗死体积、脑水肿程度以及血脑屏障通透性变化。采用蛋白质印迹法检测缺血半暗带闭合蛋白和闭锁小带蛋白1(zonula occludens protein1,ZO-1)表达。结果与缺血再灌注组比较,吸入硫化氢30 ppm和60 ppm能以剂量依赖方式显著增高神经功能评分(P均<0.05),缩小脑梗死体积(P均<0.05),减轻脑水肿(P均<0.05)。缺血再灌注组缺血侧脑组织伊文思蓝含量较假手术组显著增高[(0.74±0.14)μg/100 mg对(0.19±0.06)μg/100 mg;P<0.05],硫化氢30 ppm组[(0.55±0.10)μg/100 mg]和硫化氢60 ppm组[(0.35±0.08)μg/100 mg]脑组织伊文思蓝含量均较缺血再灌注组显著降低(P均<0.05),其中硫化氢60 ppm组显著低于硫化氢30 ppm组(P<0.05)。蛋白质印迹分析显示,硫化氢30 ppm和60 ppm组半暗带闭合蛋白(0.621%±0.101%对0.787%±0.087%对0.453%±0.127%;P<0.05)和ZO-1(0.602%±0.118%对0.778%±0.805%对0.426%±0.146%;P<0.05)的表达水平均较缺血再灌注组显著增加,其中硫化氢60 ppm组闭合蛋白和ZO-1的表达水平均显著高于硫化氢30 ppm组(P均<0.05)。结论吸入外源性硫化氢能以剂量依赖方式显著降低脑缺血再灌注后脑水肿,缩小脑梗死体积并改善神经功能,其机制可能与抑制闭合蛋白和ZO-1表达、下调维持血脑屏障完整性有关。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第二医院