毛萼乙素环糊精包合物在大鼠体内的非线性药物代谢动力学研究

作者：李瑞; 孔靓; 崔涛; 胡文义; 石宏武; 向诚^*

来源：昆明理工大学学报(自然科学版), 2019, 44(03): 93-101.

DOI：10.16112/j.cnki.53-1223/n.2019.03.013

• 毛萼乙素
• 药代动力学
• 非线性
• 血浆蛋白结合
• CYP450

毛萼乙素(Eriocalyxin B,EriB)是疏花毛萼香茶菜的一个贝壳杉烷二萜类化合物,具有较强的抗肿瘤活性,但毒性较大.本文利用HPLC-UV的定量分析方法,进行不同剂量的EriB环糊精包合物在大鼠体内的药物动力学研究;利用大鼠和人重组肝微粒体,进行CYP450代谢酶研究;利用超滤法进行血浆蛋白结合研究.结果显示:单次静脉注射、腹腔注射给药5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg时,EriB在大鼠体内呈非线性代谢.进一步的研究发现EriB能被快速吸收,其血浆蛋白结合率随药物浓度而发生变化,EriB几乎不以原型从尿液和粪便排出体外,可以被CYP450酶剧烈代谢,其中CYP2D6在该过程中起到了最重要的作用,且EriB或其代谢物能显著诱导CYP1A2(14.63%)和CYP3A4(45.54%).总之,EriB的药代动力学是非线性的,可能是其毒性产生的原因之一;血浆蛋白结合率随浓度变化和其对CYP450酶的影响可能是导致非线性代谢的原因.

• 单位
  云南省药物研究所; 昆明理工大学