右美托咪定抑制肝细胞脂质累积的作用及机制研究

作者：陶林芬; 徐建萍; 林东红; 李希^*

来源：重庆医科大学学报, 2023, 48(10): 1215-1220.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003363

• 右美托咪定
• 原代肝脏细胞
• 脂质代谢调控

目的：探讨右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）对肝细胞脂质代谢过程的调控作用及可能机制。方法：分离小鼠原代肝脏细胞，用游离脂肪酸处理24 h构建肝细胞脂质累积模型，分别用浓度200 ng/mL,500 ng/mL和1 000 ng/mL的DEX药物处理原代肝脏细胞24 h。收集细胞进行油红O染色观察细胞中脂质累积情况；通过实时荧光定量PCR和免疫印迹技术检测细胞脂质代谢关键基因的表达情况；通过实时荧光定量PCR检测DEX处理不同作用时间点α2A-肾上腺素受体的表达变化情况；进一步通过免疫印迹技术探究DEX对相关信号通路蛋白表达的影响。结果：不同浓度DEX药物处理原代肝脏细胞后，细胞中脂质累积明显减少，且呈剂量依赖性。与脂肪酸和甘油三酯合成的关键基因如脂肪酸合成酶、硬脂酰辅酶A去饱和酶1及过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达显著被抑制（P<0.05）;α2A-肾上腺素受体的表达先升高后被抑制；DEX药物可显著降低原代肝脏细胞P65和P38的磷酸化水平（P<0.05）。结论：DEX可减轻肝脏细胞脂质累积，其机制可能与细胞α2A-肾上腺素受体和MAPK/NF-κB信号通路被抑制有关。

• 单位
  福建医科大学; 生命科学研究院; 重庆医科大学