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摘要
目的:考察硫酸软骨素纳米硒(CS@Se)对D-gal和AlCl3诱导的痴呆(AD)小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法:雄性的C57BL/6小鼠随机分为8组(n=14),分别为空白组、模型组、Vc组、CS@Se高剂量组、CS@Se中剂量组、CS@Se低剂量组、CS组和纳米Se组。采用皮下注射D-gal和AlCl3灌胃法构建痴呆小鼠模型,皮下注射D-gal和AlCl3连续给药30天后,给药干预30天后,旷场、十字高架、新物体识别和Morris水迷宫等行为学方法考察CS@Se对AD小鼠的空间学习记忆能力和探索能力以精神状况改善作用。行为学测试束后处死小鼠,取大脑组织石蜡切片和海马组织超薄切片,HE染色观察小鼠海马神经细胞和神经髓鞘的形态学变化情况,透射电镜观察小鼠海马体神经元形态结构、神经元之间突触的数目和线粒体的形态结构。结果:新物体识别和Morris水迷宫实验结果表明高剂量的CS@Se可以明显改善小鼠空间学习记忆和探索能力,且效果优于其他治疗组。旷场、十字高架实验结果表明高中低三个剂量的CS@Se均可不同程度的缓解AD小鼠的焦虑情绪。通过HE染色可以观察到对照组海马CA1区细胞排列整齐且细胞形态完整,结构正常,核仁清晰可见;而模型组海马组织呈现典型的AD病变,CA1区细胞出现明显的核固缩现象且部分出现细胞水肿,CA1区细胞带宽度较对照组明显变窄,缺失现象明显,层次少而不清晰,排列较为紊乱,细胞核固缩形成三角形或者多角形,呈现浓染。CS@Se给药后,CS@Se高剂量组小鼠的CA1区神经元损伤程度明显减轻,基本无水肿现象,神经细胞的数目明显增加,排列较为整齐,细胞形态较为完整,细胞核的固缩情况明显改善。透射电镜结果显示模型组海马神经元细胞有出现核固缩现象,突触结构受损,突触后致密带变薄,相对面变短,突触曲界面曲度减小,偏平无活力;小鼠海马神经元内线粒体出现肿胀,膜破裂,嵴退化现象。CS@Se高剂量组小鼠海马神经元突触的突触后致密带、突触相对面、突触曲界面曲率均有所改善;小鼠海马神经元线粒体嵴较为完整,较少出现线粒体肿胀、膜破裂现象。结论:CS@Se可以显著改善D-gal和AlCl3诱导的AD小鼠的学习记忆障碍,缓解AD小鼠的焦虑情绪,改善小鼠海马神经元存活及突触超微结构,本论文的研究为进一步阐明CS@Se改善学习记忆障碍的作用特点及机制奠定了理论基础。
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