摘要

目的 利用网络药理学和生物信息学探讨健脾益气方治疗免疫性血小板减少症(ITP)的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库韦恩筛选得到健脾益气方主要活性成分,SwissTargetPrediction数据库进行靶点预测;DisGenet、GeneCards、DrugBank数据库获得ITP的相关靶基因,将药物活性成分靶点与ITP靶点韦恩,获得健脾益气作用于ITP的预测靶点。利用R语言对交集靶点进行基因功能(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和可视化。进一步将健脾益气方治疗ITP的关键靶点与从人类自噬数据库中共获得基因进行映射,获得健脾益气方治疗ITP自噬相关靶点。结果 共挖掘到健脾益气方中22种化学成分及763个潜在靶点,ITP疾病相关靶点3130个,得到健脾益气方-疾病共同靶点337个。根据MCC算法,得到TOP10基因,其中有5个主要富集在PI3K/Akt信号通路。进一步分析健脾益气方治疗ITP的自噬相关关键靶点,得到健脾益气方治疗ITP自噬相关交集靶标36个,主要富集在自噬、凋亡等通路上。最后根据靶点的计数,获得健脾益气方治疗ITP自噬相关可能的关键靶点是EGFR、PARP1、MOTR、BCL2L1、RAF1、BCL2、HDAC6等。结论 健脾益气方通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路或自噬的关键蛋白来靶向自噬可能为ITP提供一种有前景的治疗方法。EGFR、PARP1、MOTR、BCL2L1、RAF1、BCL2、HDAC6等分子可能是健脾益气方诱导自噬,抑制血小板凋亡,治疗ITP的关键靶点。