miRNA-4295在乳腺癌中的表达及作用机制

作者：邓梦; 金春明^*; 高宇; 张航; 丁鑫哲

来源：癌症进展, 2023, 21(09): 961-977.

• miRNA-4295
• egl-9家族缺氧诱导因子3
• 乳腺癌
• 肿瘤抑制因子

目的 探讨微小RNA(miRNA)-4295在乳腺癌中的表达及作用机制。方法 收集36例乳腺癌患者的乳腺癌组织和癌旁组织，选取乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MCF-7、SKBR-3和人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A，采用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miRNA-4295相对表达量。选取MCF-7细胞，分为对照组（不做任何处理）、miRNA-NC组（转染空白序列）和miRNA-4295组（转染miRNA-4295过表达序列），采用qRT-PCR检测miRNA-4295和egl-9家族缺氧诱导因子3(EGLN3)相对表达量，蛋白质印迹（Western blot）法检测EGLN3蛋白表达水平，CCK8法检测细胞增殖情况，划痕实验检测细胞迁移情况，流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡情况。miRNA-4295与EGLN3的相关性采用Spearman相关性分析。结果 乳腺癌组织中miRNA-4295相对表达量明显低于癌旁组织（P﹤0.01），乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MCF-7和SKBR-3中miRNA-4295相对表达量均低于人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A(P﹤0.01)。miRNA-4295组MCF-7细胞中miRNA-4295相对表达量均高于对照组和miRNA-NC组（P﹤0.05）。转染后24、48、72、96 h,miRNA-4295组MCF-7细胞光密度（OD）值均明显低于对照组（P﹤0.01）。miRNA-4295组MCF-7细胞的迁移率低于对照组和miRNA-NC组（P﹤0.05）。miRNA-4295过表达会增加S期MCF-7细胞比例，降低G2期MCF-7细胞比例。乳腺癌组织中EGLN3 mRNA相对表达量和EGLN3蛋白表达水平均高于癌旁组织。miRNA-4295与EGLN3表达呈负相关（r=-0.656,P=0.002）。miRNA-4295组MCF-7细胞中EGLN3 mRNA相对表达量低于对照组和miRNA-NC组（P﹤0.05）。结论 过表达miRNA-4295可以抑制乳腺癌细胞增殖和迁移，并阻滞细胞周期。miRNA-4295和EGLN3可能是乳腺癌的潜在诊断和治疗靶点。

• 单位
  第一临床医学院; 牡丹江医学院; 牡丹江医学院附属红旗医院