内皮素3对恶性黑素瘤A375细胞上皮基质转化的影响

作者：李艳秋; 朱里; 曾山鹰; 王翠彦; 孙兰; 林云; 陈宏翔; 黄长征; 陈思远

来源：中华皮肤科杂志, 2012, (07): 501-504.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2012.07.012

• 黑色素瘤
• 内皮缩血管肽3
• 上皮基质转化

目的研究内皮素-3(ET-3)对人恶性黑素瘤(MM)A375细胞上皮基质转化(EMT)的影响。方法体外培养A375细胞,分别设立3组:空白对照组、100 nmol/L ET-3组、100 nmol/L ET-3和100μmol/L BQ788(内皮素受体B阻断剂)组。采用Transwell小室检测细胞转移,细胞爬片技术检测细胞形态变化,实时PCR和Western印迹检测上皮基质转化相关分子上皮细胞钙黏蛋白、波形蛋白及转录因子(Twist、Slug)表达情况,使用方差分析及Scheffe法对结果进行分析。结果各干预条件中,与空白对照组比较,ET-3可以促进A375细胞的转移,BQ788可阻断该效应(3组穿膜细胞数分别为4.200±0.837、9.400±0.548、3.400±0.894,F=88.44,P<0.01);ET-3可以促进A375细胞由上皮型向成纤维细胞样形态转变,促进A375上皮细胞钙黏蛋白表达下调(3组分别为0.330±0.002、0.280±0.007、0.420±0.008,F=329.98,P<0.01),波形蛋白表达上调(0.830±0.014、1.160±0.003、0.750±0.030,F=262.94,P<0.01),而BQ788可阻断这种效应。ET-3可以促进上皮基质转化相关转录因子Slug mRNA(F=376.94,P<0.01)及Twist mRNA(F=215.62,P<0.01)及其蛋白水平(F_(Slug)=288.87,P<0.01;F(Twist)=156.96,P<0.05)上的表达上调。结论 ET-3/ETRB通过上调波形蛋白,下调上皮细胞钙黏蛋白的表达,并上调转录因子(Twist、Slug)的表达,促进黑素瘤A375细胞上皮基质转化。

• 单位
  湖北省中山医院; 华中科技大学同济医学院附属协和医院