摘要
miRNA是一类非编码小RNA家族,在基因调控中发挥重要作用,通过与靶基因3′端非转录区(3UTR)结合,阻断蛋白翻译或诱导mRNA降解抑制靶基因的表达,从而调控生理及病理过程,参与肾脏生理和疾病过程。有条件的敲除Dicer基因小鼠的研究揭示,miRNA在构筑肾脏发育及保持肾脏集合系统及肾小球屏障结构和功能完整性起关键作用。正常肾脏miRNA有明确的表达,单个miRNA或许担负特殊的功能。近来报道,一些重要的miRNA分子在肾脏高表达,参与在糖尿病肾病TGF-β活动及高糖效应。此外,敲除小鼠足细胞特异性Dicer酶(miRNA合成的关键酶),可导致蛋白尿和严重肾衰,特殊的miRNA参与囊性肾病(miR-15a)和糖尿病肾病(miR-192)相关联的信号通路。在糖尿病肾病TGF-β1介导一些miRNA表达上调,一些miRNA促进基质沉积(miR-192和miR-377)或上皮系膜细胞转分化(miR-200和miR-205),而初步研究显示另一些miRNA起保护作用(miR-21)。近来发现miRNA出现在尿液外切体(exosome)中,提示可能作为疾病生物学标志物。miRNA在我们理解肾脏疾病基因调控通路方面取得惊人的进展,而且由此带来了新的治疗手段。
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