C-C趋化因子配体5通过诱导帕金森病模型小鼠外周Th17细胞比例增加、Treg细胞比例减少及促进Th17细胞表达淋巴细胞功能相关抗原1而加重神经炎症的研究

作者：赵经纬; 薛峥; 李静怡; 屈艺; **蕾; 李江婷; 安珂; 毛志娟

来源：临床神经病学杂志, 2023, 36(02): 134-141.

DOI：10.3969/j.issn.1004-1648.2023.02.012

• 帕金森病
• Th17细胞
• Treg细胞
• C-C趋化因子配体5
• 淋巴细胞功能相关抗原1

目的 探讨帕金森病（PD）中C-C趋化因子配体5（CCL5）对外周CD4+ T细胞激活与分化的影响，以及CCL5对Th17细胞与Treg细胞向黑质（SN）迁移介导神经免疫炎症的影响。方法 C57B6/J小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）构建PD动物模型，并进行CCL5腹腔注射干预。利用转棒实验和爬杆实验检测小鼠行为能力，利用流式细胞染色检测小鼠外周CD4+ T细胞比例及相关表型，利用Western blotting法检测小鼠SN中酪氨酸羟化酶（TH）和α-突触核蛋白的表达，利用免疫荧光染色检测小鼠SN中多巴胺能（DA）神经元数量和Th17/Treg细胞的浸润数量。结果 MPTP小鼠与对照组小鼠相比运动功能显著降低，而干预CCL5进一步加重MPTP小鼠的运动功能障碍。MPTP小鼠较对照组小鼠表现为外周Th17细胞比例增加而Treg细胞比例减少；而CCL5干预不仅诱导MPTP小鼠外周Th17细胞比例进一步增加和Treg细胞比例进一步减少，还能够增加淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）在Th17细胞上的表达但不影响其在Treg细胞中的表达。在中枢，MPTP小鼠SN中DA神经元数量减少、Th17细胞浸润数量增加而Treg细胞浸润数量减少；MPTP小鼠经CCL5干预后，SN中DA神经元数量进一步减少、Th17细胞浸润数量显著增加和Treg细胞浸润数量显著减少。结论 CCL5能够诱导MPTP小鼠外周Th17细胞比例增加和Treg细胞比例减少以及诱导Th17细胞表达LFA-1,导致MPTP小鼠SN中Th17细胞数量增加而Treg细胞数量减少，从而加重中枢神经炎症和DA神经元损伤。

• 单位
  神经内科; 华中科技大学同济医学院附属同济医院